AUTOPHAGY：自噬增强导致共济失调

共济失调是一种最常染色体隐性疾病，其在结构上是共济失调，同时伴有脊髓浦肯野细胞变性、免疫缺陷、易受X射线影响、易患胃癌、不育和其他副作用。它是由一个单一的基因--ATM（共济失调性端叶增生症突变）引起的，该基因编码的受体是一个370kDa的胶体乙酰肌醇3激受体质关的激受体质（PIKK）后代的的组织。ATM和它的PIKK姐妹激受体质ATR（共济失调性端粒体病和Rad3关的）在DNA损伤反应中与此相反。ATR主要参予双链DNA断裂的修补；ATM则更为多地参予双链断裂的修补。一些A-T表型似乎与DNA损伤修补有关（紫外线依赖性和胃癌倾向）。然而，我们对于神经系统的缺陷，包括DNA修补损毁如何引致A-T的临床副作用还不缘故清楚。

除了在细胞核中发挥DNA损伤修补的作用外，ATM和ATR还存在于细胞质中。过氧化物受体质体、微管小体和溶受体质体都与ATM受体有关。此外，色氨酸也是ATM激受体质的靶点，定时ATM在调节新陈代谢中显然有核外作用。

除此以外，研究工作职员在Autophagy杂志上发文，刊文了ATM突变引致A-T的复杂表型的部分因素显然在于自噬和溶受体质体持续性。

研究工作职员挖掘出ATM通过自噬简而言之交联，而ATR则由受体受体质体加工交联。自噬和溶受体质体货运在atm-/-神经细胞中均经最常不止现了持续性，并且该缺陷才会影响细胞功能，如微管维持，神经细胞存活和摄取。

在atm-/-溶受体质体中，研究工作职员观察到自噬总能量上调，这与更为溶的pH关的。重要的是，研究工作职员挖掘出ATP6V1A（ATP受体质，H +输送，溶受体质体V1蛋白质A）质子泵是ATM激受体质的靶标。在atm-/-神经细胞中，溶受体质体表现不止提高的亦然输送并周围在核周区域。研究工作职员将此变化归因于ATM和亦然输送运动受体dynein两者之间意外的天体物理学相互作用。

因此，该作用才会抑制了SLC2A4 / GLUT4（溶质载体后代4 [有助于的输送受体]，的组织4）向质膜的输送，而增加其向溶受体质体的输送，引致摄取能力损毁。

总之，这些图表强调了ATM参予各种神经细胞小泡的货运过程，从而为A-T的发病反应机理提供了新见解，显然协助开发设计新治疗方法。

原始中有：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

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